小儿常染色体显性小脑性共济失调_小儿常染色体显性小脑性共济失调的症状_小儿常染色体显性小脑性共济失调治疗

小儿常染色体显性小脑性共济失调

概述：常染色体显性小脑性共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)种类很多。病理改变累及小脑及其传入和传出径路，除有小脑神经元脱失外，也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、视网膜及周围神经病变。临床特点是进行性躯干共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状，也可见不自主运动、视觉或听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、脑神经麻痹等。常见各种临床症状的组合：单纯小脑征、小脑征和脑干征、小脑和基底节综合征、脊髓或周围神经病征、小脑征和特殊感觉(听、视)障碍、小脑和垂体功能障碍、小脑和肌阵挛综合征、小脑和锥体性肌张力增高等。

近年来发现几种三核苷酸重复扩展的突变类型，称为显性脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia，SCA)，又分10余种亚型，以CAG三核苷酸重复扩展最多见。以下仅就齿状核红核苍白球路易核萎缩，SCA-3及其等位基因病Machado-Joseph病加以讨论。

Machado-Joseph病(MJD)的特点是运动系统进行性变性，即小脑系统、锥体系统、锥体外系统和前角运动单位有广泛变性。现认为MJD是最常见的脊髓小脑变性病，中国也有报道(Zhou等，1997)。

流行病学

流行病学：显性共济失调的起病年龄差别较大，许多类型在成年人起病，但也可见婴儿型和儿童型。在14岁以前起病者，首发症状多以脑干共济失调开始。

我国的遗传性共济失调中，显性遗传性共济失调(SCA类)比隐性遗传性共济失调(Friedreich共济失调)多见。在显性共济失调中，SCA-1、-2、-3、-6、-7各型以及齿状核红核苍白球路易核萎缩均在我国有报道，其中SCA-3及其等位基因病Machado-Joseph病最为多见，占全部显性病例的48%。此外，齿状核红核苍白球路易核萎缩也较常见。

病因

病因：本病是常染色体显性遗传。

发病机制

发病机制：MJD基因位于染色体14q32.1，是三核苷酸(CAG)重复序列扩展性疾病。正常人CAG为13～36个拷贝，本病含有一个正常的等位基因和一个带有68～79个CAG拷贝的扩展等位基因。Zhou等的研究显示，正常中国人CAG的重复数目为14～40，MJD病人为72～86，正常人和病人之间数目未见交叉。CAG扩展数目与起病年龄成反比，扩展数目越多，起病越早。遗传早现也很明显，下一代发病比上一代早。此外，显性遗传的脊髓小脑共济失调3型(SCA-3)与本病是等位基因病，都由于MJD-1基因突变引起，但是主要见于成人，说明此突变有明显的临床异质性。

小脑齿状核及红核变性。黑质和纹状体有神经元脱失。锥体束和周围运动单位也有变性。最终全部运动系统变性。

临床表现

临床表现：起病多在青春期及成人，亦有5岁起病者。病初有共济失调，步态不稳。渐出现辨距不良、眼震、腱反射减低或亢进、肌张力减低。童幼年起病者常以肌张力不全为首发症状。可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年长儿常见末梢性肌萎缩。亦可见面肌、舌肌的纤维颤搐或手足徐动样扭曲动作。MJD有明显表型异质性，在同一家族中，有的以肌张力不全为主要症状，有的主要表现为共济失调或锥体束征，还有的则为肌萎缩。病程进行较慢者在中老年死亡。

并发症

并发症：可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震,末梢性肌萎缩等。

实验室检查

实验室检查：做染色体检查可诊断本症。

其他辅助检查

其他辅助检查：常规做脑电图和神经系统影像学检查。

诊断

诊断：根据家族史，临床表现和分子遗传学检查可以确诊。

鉴别诊断

鉴别诊断：染色体基因检查可与常染色体隐性小脑共济失调症鉴别。

治疗

治疗：无特异疗法。对症，苯海索(安坦)或左旋多巴可用于肌张力不全或其他锥体外症状。

预后

预后：预后不良。

预防

预防：做好遗传性疾病的防治工作。

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